细胞与分子免疫学杂志

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STAT3抑制剂Stattic激活ERK通路诱导THP-1细胞IL-8的产生及细胞凋亡

作者:

肖智林1, 陈美芳1, 杨梅1, 陈晓彬2*(中南大学湘雅医院: 1老年病科, 国家老年疾病临床医学研究中心, 2心内科, 湖南 长沙 410008)

出版年,卷期:

2019 第(35)卷 第(6)期 起止页码 498-504 页

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摘要:

目的 观察信号转导子与转录激活子3(STAT3)抑制剂Stattic对THP-1细胞产生白细胞介素8(IL-8)和细胞凋亡的影响, 并探讨其机制。方法 采用(0、 1、 5、 10、 15、 20)μmol/L Stattic处理THP-1细胞0、 1、 3、 6、 12、 24  h, 实时荧光定量PCR检测细胞IL-8、 IL-6、 IL-1β、 肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平, ELISA检测细胞培养上清液IL-8蛋白水平, 流式细胞术检测THP-1细胞的凋亡, Western blot法检测细胞STAT3、 细胞外信号调节激酶(ERK)的蛋白磷酸化水平; 采用 (0、 1、 5、 10) μmol/L 的ERK通路选择性抑制剂U0126预处理THP-1细胞, 反转录PCR检测U0126对Stattic诱导THP-1细胞表达IL-8 mRNA水平的影响。 结果 (10~20)μmol/L  Stattic显著上调IL-8在THP-1细胞中的mRNA和蛋白表达, 仅(15、 20)μmol/L    Stattic能诱导THP-1细胞凋亡; Stattic处理THP-1细胞1、 3、 6、 12、 24 h, 均显著上调IL-8的mRNA水平, 以3 h时最为明显, 在6 h以后呈时间依赖性上调IL-8的蛋白水平并诱导THP-1细胞凋亡;  Stattic呈浓度和时间依赖性抑制STAT3磷酸化, 时间依赖性地诱导ERK磷酸化, 在(1、 5、 10、 15、 20)μmol/L时均显著诱导ERK磷酸化。另外, U0126显著抑制Stattic诱导的IL-8 mRNA表达。结论 STAT3抑制剂Stattic通过激活ERK信号通路诱导THP-1细胞凋亡和IL-8产生。