细胞与分子免疫学杂志

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Toll样受体2(TLR2)基因敲除减轻小鼠胰岛素抵抗并促进巨噬细胞M2极化

作者:

马玉1, 郭豪1, 吴亚柳1, 耿贺梅2, 郑力宁3, 王文栋1, 常晓彤1*(1河北北方学院临床检验诊断学重点实验室, 河北 张家口 075000; 2河北联合大学附属开滦总医院感染管理科, 河北 唐山 063000; 3河北北方学院医学检验学院2015级, 河北 张家口 075000)

出版年,卷期:

2019 第(35)卷 第(8)期 起止页码 689-694 页

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摘要:

目的 研究Toll样受体2(TLR2)基因缺失对小鼠胰岛素抵抗和巨噬细胞极化的影响。方法 出生28 d雄性TLR2基因敲除(TLR2-/-)和野生型(WT)的C57BL/6小鼠各12只, 采用PCR验证每只小鼠的基因型。基础饲养3个月后, 进行葡萄糖耐量实验(GTT)和胰岛素抵抗实验(ITT); 从外周血中分离单个核细胞, 以粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)/γ干扰素(IFN-γ)和M-CSF/白细胞介素4(IL-4)/IL-13分别诱导培养为M1型和M2型巨噬细胞, 流式细胞术检测CD11b、 F4/80、 CD11c、 CD206、 早期生长反应蛋白2(EGR2), 确定巨噬细胞表型。ELISA检测M1型巨噬细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、 IL-6的含量; M2型巨噬细胞培养上清液中IL-10的含量。结果 PCR验证结果显示TLR2-/-和WT小鼠的基因型正确; 行GTT后比较, TLR2-/-小鼠血糖调节能力比WT小鼠强, 在30 min时最明显; 行ITT后比较, WT小鼠比TLR2-/-小鼠调节血糖的能力和胰岛素敏感性均降低, 在15 min差异明显; 与WT小鼠相比, TLR2-/-小鼠M1型巨噬细胞的比率降低, M2型巨噬细胞比率增加; 与WT小鼠相比, TLR2-/-小鼠M1型巨噬细胞培养上清液IL-6、 TNF-α含量降低, TLR2-/-小鼠M2型巨噬细胞培养上清液IL-10含量增加。结论 TLR2信号影响巨噬细胞的极化, 使巨噬细胞倾向于M1表型, 从而分泌促炎因子使机体处于低度炎症的状态, 导致葡萄糖耐量和胰岛素敏感性的降低。