细胞与分子免疫学杂志

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矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)通过靶向TOPK抑制结直肠癌细胞的增殖

作者:

王丽1, 刘锋瑞1*, 刘亚娟2, 高红艳1, 董明清3(1西安医学院第一附属医院急诊科, 陕西 西安 710077; 2西安北车医院内科, 陕西 西安 710086; 3空军军医大学基础医学院, 陕西 西安 710032)

出版年,卷期:

2019 第(35)卷 第(12)期 起止页码 1101-1108 页

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摘要:

目的 研究矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)对结直肠癌增殖的影响及机制。方法 采用体外结合及体外激酶实验检测C3G与T细胞淋巴因子活化杀伤细胞来源的蛋白激酶(TOPK)的结合能力及对其活性的影响; 采用软琼脂试验检测C3G对结肠癌细胞克隆形成能力的影响; 采用MTS法测定C3G的细胞毒性; 采用大肠杆菌BL21表达GST -组蛋白H3融合蛋白; 采用慢病毒感染的方法, 检测C3G对沉默TOPK的结肠癌细胞克隆形成能力的影响; Western blot法检测HCT116细胞中C3G对TOPK下游分子组蛋白H3的磷酸化的水平; 建立结肠癌患者癌组织异种移植小鼠模型, 免疫组织化学染色法检测组蛋白H3的磷酸化水平。结果 C3G在体外直接与TOPK结合并抑制TOPK活性; C3G以浓度依赖的方式抑制结肠癌细胞的增殖及克隆形成; 沉默TOPK降低结肠癌细胞对C3G的敏感性; C3G以时间和浓度依赖的方式抑制TOPK下游分子组蛋白H3的磷酸化水平;  另外, C3G抑制患者来源的结肠癌组织异种移植瘤小鼠体内肿瘤的生长。结论 C3G通过靶向TOPK抑制结直肠癌的生长。