细胞与分子免疫学杂志

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补肾通络方抑制NF-κB/RANK/RANKL通路减轻胶原蛋白诱导关节炎(CIA)大鼠骨破坏

作者:

刘海龙, 王钢*, 王佳, 王涛, 田杰祥, 王丽琴, 杨芳(甘肃中医药大学附属医院风湿骨病科, 甘肃 兰州 730000)

出版年,卷期:

2021 第(37)卷 第(3)期 起止页码 205-211 页

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摘要:

目的 探讨补肾通络方(BSTL)对胶原蛋白诱导关节炎(CIA)大鼠模型骨破坏的改善作用以及对核因子κB/核因子κB受体激活蛋白/核因子κB受体激活蛋白配体(NF-κB/RANK/RANKL)信号通路的影响。方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、  CIA模型组、  1 mg/kg甲氨喋呤(MTX)处理组、  (0.5、  2) g/kg  BSTL处理组, 每组10只。除空白对照组外, 其余大鼠采用含有卡介苗的完全Freund佐剂和牛Ⅱ型胶原蛋白(Col2)混合乳液免疫刺激, 建立CIA模型。建模15 d后(第0天)根据关节炎指数(AI)评价造模是否成功。自第0天起, 连续给予MTX或BSTL处理28 d, 免疫组织化学染色法检测滑膜组织NF-κB p65的表达, ELISA检测大鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)、  IL-18、  肿瘤坏死因子α(TNF-α)、  抗总Col2抗体及亚型(Col2-IgG、  Col2-IgG1、  Col2-IgG2a)水平, Western blot法检测滑膜组织RANKL、  RANK、  护骨因子(OPG)蛋白表达。结果 与CIA模型组相比, 2 g/kg BSTL处理28 d的大鼠足容积、  AI值降低, 血清IL-1β、  IL-18、  TNF-α、  Col2-IgG、  Col2-IgG2a以及RANK和RANKL水平均降低, OPG水平升高; 大鼠滑膜组织中NF-κB p65、  RANK和RANKL蛋白表达均降低, OPG蛋白表达增加。结论 BSTL可通过抑制全身炎症反应, 降低滑膜组织中NF-κB p65、  RANK、  RANKL蛋白的表达, 上调OPG蛋白表达, 缓解CIA模型大鼠关节炎症和肿胀。