细胞与分子免疫学杂志

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Notch通过抑制信号调节蛋白α(SIRPα)调控巨噬细胞M1型极化作用

作者:

郭世博1, 刘佳祺2, 张芽龙1, 梁世倩3, 江逊1, 林燕1*(1空军军医大学唐都医院儿科, 陕西 西安 710038; 空军军医大学基础医学院: 2学员二大队六队, 3遗传学与发育生物学教研室, 陕西 西安 710032)

出版年,卷期:

2021 第(37)卷 第(8)期 起止页码 673-678 页

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摘要:

目的 研究缺刻基因(Notch)信号通过信号调节蛋白α(SIRPα)调控巨噬细胞极化的作用。方法 将小鼠RAW264.7细胞分别给予脂多糖(LPS)与γ干扰素(IFN-γ)或者白细胞介素4(IL-4)刺激极化为M1/M2后, 通过实时定量PCR检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、 IL-12、 IL-10、 甘露糖受体(MR)及SIRPα的mRNA水平, Western blot法检测SIRPα的蛋白表达水平; 通过基因转染方法激活Notch信号或利用γ分泌酶抑制剂(GSI)阻断Notch信号后, Western blot法检测巨噬细胞SIRPα表达变化; 利用小鼠基因组DNA扩增SIRPα启动子区(-2615-+123), 通过报告基因实验观察Notch信号激活对SIRPα的调控作用。结果 M1型巨噬细胞SIRPα表达降低, M2型巨噬细胞SIRPα表达增加; Notch信号激活可抑制巨噬细胞SIRPα的表达, 而GSI抑制Notch信号可增加巨噬细胞上SIRPα的表达; 进一步报告基因实验证实Notch激活可显著抑制由SIRPα启动子片段驱动的荧光素酶表达。结论 Notch信号通过抑制SIRPα表达参与调控巨噬细胞M1型极化作用。