细胞与分子免疫学杂志

过刊目录

当前位置:首页>过刊目录>2022

靶向PD-L1的嵌合抗原受体修饰的NK-92细胞具有抗A549肺癌细胞增殖活性

作者:

代雯文, 王梁, 石雪峰*(青海省人民医院呼吸与危重症医学科, 青海 西宁 810000)

出版年,卷期:

2022 第(38)卷 第(3)期 起止页码 212-217 页

附件类型大小:

PDF(6.62 MB)

摘要:

目的 探究靶向程序性死亡蛋白1配体1(PD-L1)的嵌合抗原受体修饰的NK-92细胞在肺癌中的抗肿瘤活性。方法 利用慢病毒感染获得嵌合抗原受体修饰的NK92细胞(pCAR-92);  使用γ干扰素(IFN-γ)诱导肿瘤细胞过表达PD-L1,  通过检测乳酸脱氢酶(LDH)的释放水平表征pCAR-92细胞对靶细胞A549细胞的细胞毒性,  流式细胞术检测pCAR-92细胞中CD107a以及IFN-γ的水平来反映激活状态,  通过IFN-γ诱导后的A549细胞NCG小鼠皮下移植建立异种移植瘤模型以验证pCAR-92细胞的体内抗肿瘤活性。结果 流式细胞术检测pCAR-92细胞的感染阳性率为70%~80%,  与对照组相比,  LDH结果显示pCAR-92 细胞可以显著裂解经过IFN-γ诱导的A549细胞,  此外,  CD107a表达显著上调;  pCAR-92细胞与IFN-γ诱导的A549细胞共孵育后;  与对照组相比,  pCAR-92细胞具有更强的抗移植瘤生长能力,  且经pCAR-92细胞治疗后肿瘤部位PD-L1的表达降低,  肿瘤浸润自然杀伤(NK)细胞的数量增加。结论 靶向PD-L1的嵌合抗原受体修饰的NK-92细胞具有明显抗肿瘤效果。