摘要：

目的 探讨低氧条件下编码缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的内皮含PAS结构域蛋白1（EPAS1）基因在K562人红白血病细胞向红系分化中的作用。方法 将K562细胞分为常氧对照组、 常氧诱导组（40 μmol/L氯化血红素和0.1 ng/mL阿糖胞苷诱导）、 低氧对照组（50 mL/L O2）、 低氧诱导组。培养5 d后收集细胞,  流式细胞术分析CD235a⁺CD71⁺细胞比例,  联苯胺染色检测血红蛋白合成,  CCK-8法检测细胞增殖,  实时定量PCR检测EPAS1、 胰岛素受体底物2（IRS2）、 γ珠蛋白（γ-globin）mRNA表达,  Wester blot法检测上述基因蛋白表达,  分析低氧对K562细胞红系分化的影响; 使用短发夹RNA（shRNA）敲低EPAS1,  分析常氧及低氧下实验组（sh-EPAS1组）和对照组（sh-Control）红系分化的差异,  明确EPAS1对K562细胞红系分化的作用。结果 与常氧诱导组相比,  低氧诱导组CD235a⁺CD71⁺阳性细胞显著增加,  合成血红蛋白增多,  EPAS1、 γ-globin、 IRS2表达明显上升,  红系分化程度更高; 与sh-Control相比,  sh-EPAS1组CD235a⁺CD71+阳性细胞减少,  合成血红蛋白降低,  细胞增殖能力下降,  EPAS1、 γ-globin、 IRS2表达显著降低,  红系分化受阻。结论 低氧能显著上调K562细胞EPAS1表达,  促进细胞向红系分化。