摘要：

目的 通过慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型探讨肺泡巨噬细胞对气道上皮细胞增殖和分泌的影响及其相关机制。方法 支气管肺泡灌洗术收集烟熏和脂多糖诱导造模的COPD大鼠肺泡巨噬细胞与16HBE气道上皮细胞共培养。使用外泌体分离试剂盒提取大鼠肺泡巨噬细胞外泌体, PCR检测外泌体差异表达的微小RNA（miRNA）。采用miR-380模拟物（miR-380 mimic）过表达miR-380, 小干扰RNA（siRNA）敲低16HBE细胞囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)。CCK-8法检测细胞增殖, Transwell^TM迁移实验检测16HBE细胞迁移;  Western blot法检测黏蛋白5AC（MUC5AC）、 MUC5B、 MUC2、 CFTR的表达, ELISA检测16HBE细胞上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、 白细胞介素6（IL-6）含量。结果 COPD大鼠肺泡巨噬细胞促进16HBE细胞的增殖和迁移, 上调16HBE细胞黏蛋白和TNF-α、 IL-6的表达。COPD组大鼠肺泡巨噬细胞外泌体中miR-380明显上调。过表达miR-380及敲低CFTR均可下调16HBE细胞的CFTR表达并显著增强16HBE细胞的增殖和和迁移能力、 促进16HBE细胞MUC5AC、 MUC5B、 MUC2表达和TNF-α、 IL-6分泌。结论 COPD大鼠肺泡巨噬细胞增强16HBE细胞的增殖及黏蛋白表达和炎症因子分泌, 可能与COPD肺泡巨噬细胞外泌体过表达miR-380并下调气道上皮细胞CFTR有关。